然而，在抗腫瘤效果比較有效的抗體藥物的研發(fā)方面，我國企業(yè)并不占優(yōu)勢。記者在采訪中了解到，由于研發(fā)起步較晚、基礎薄弱，我國抗體藥物研發(fā)企業(yè)存在創(chuàng)新能力不足、大規(guī)模培養(yǎng)技術相對落后、制劑水平有待提高等問題。雖然還沒有企業(yè)或研發(fā)機構在抗體藥物技術研發(fā)方面形成壟斷，但是對于一些核心關鍵技術，國外醫(yī)藥巨頭早已布下了嚴密的專利網，我國企業(yè)提交的專利申請數(shù)量較少，絕大多數(shù)在臨床研究或已經上市的抗體藥物品種是仿制品或仿制改進品，在進入國際市場時，仍然存在潛在專利侵權風險。
面對激烈的競爭和國際醫(yī)藥巨頭嚴密的攻防，我國醫(yī)藥企業(yè)應如何應對?如何才能在四起的“烽煙”中謀得一席之地，并打造出中國抗體藥物領域的超級“巨無霸”?業(yè)內專家建言，在研發(fā)策略方面，持續(xù)的資金投入必不可少，同時應利用相對成熟的抗體篩選技術針對已知靶點進行新型抗體篩選，并提交專利申請以加強“專利圈地”。在預防和應對專利訴訟方面，國內企業(yè)應攻防結合，積極提交專利申請，并不斷增強應訴能力。
國內藥企夾縫求生
隨著生物技術的迅猛發(fā)展，生物醫(yī)藥正成為潛力無限的朝陽產業(yè)，而抗體藥物則是其中發(fā)展最快的領域之一。由于可以用來治療惡性腫瘤、感染、免疫或過敏性疾病、血液或細胞外液疾病等重大病癥，抗體藥物受到了世界各國的關注，技術發(fā)展非常迅速，專利申請量也快速增長。
但這些專利申請卻主要集中于美國、日本等發(fā)達國家。國家知識產權局于2013年發(fā)布了《抗體藥物產業(yè)專利分析報告》（下稱《報告》）。該《報告》由國家知識產權局專利局審查業(yè)務管理部組織，國家知識產權局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部和專利審查協(xié)作北京中心醫(yī)藥生物發(fā)明審查部（下稱北京中心醫(yī)藥部）負責實施。該課題組副組長、北京中心醫(yī)藥部主任馬秋娟告訴中國知識產權報記者，截至2013年7月5日，全球涉及抗體藥物技術的專利申請共計6.6295萬項，其中美國的專利申請為3.9536萬項，占全球專利申請總量的一半還多，遙遙領先于其它國家；其次是日本和歐洲，分別為8663項和4043項；中國排名第四，為3846項，與美國、日本等國家相比差距較大。而在抗體藥物領域的中國專利申請中，國外來華申請約占60%，國內申請僅占40%。
在抗體藥物研制的關鍵技術領域，我國企業(yè)也不具有優(yōu)勢。以單克隆抗體藥物為例，靶標篩選是單克隆抗體藥物研制的關鍵技術之一。目前，抗體藥物研發(fā)的熱點靶標主要有CD20、EGFR、Her2和VEGF等，但這些靶標的國外來華專利申請所占的比例均超過國內申請，其中用于治療惡性腫瘤等疾病的CD20抗體的國外來華申請占國內該領域專利申請的比例更是高達80%，其余來華申請的比例也都超過了60%。
據(jù)悉，由于有價值的抗原靶點幾乎已經被國外知名企業(yè)瓜分完畢，而篩選新的靶點又需要較大的資金投入和完成大量的實驗，且掌握核心技術的公司還依靠外圍專利進一步“跑馬圈地”，在這種情況下，國內抗體藥物產業(yè)要想形成一定規(guī)�？梢哉f是困難重重，大多數(shù)國內相關企業(yè)只能在夾縫中求生。
“國外藥企在抗體藥物熱點技術領域的專利布局更為成熟，也更為龐大，國內企業(yè)的專利申請空間被明顯壓縮。在我國提交專利申請名列前茅的都是國際知名醫(yī)藥企業(yè)，這些專利申請對我國企業(yè)相關產品的影響不容小覷。”馬秋娟表示。
國際巨頭攻防嚴密
由于生物醫(yī)藥行業(yè)具有高風險、高投入、高收益的特點，一項好的創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市可能需要數(shù)十億美元。在國際競爭日益激烈的背景下，專利無疑是最有效的保護研發(fā)成果的方式，而專利戰(zhàn)則是爭奪市場、遏制競爭對手的有力武器。
“目前，國際醫(yī)藥巨頭都身懷‘絕招’，采取各種策略和手段將專利訴訟發(fā)展為商業(yè)競爭的重要武器�！瘪R秋娟告訴中國知識產權報記者，跨國巨頭比較常用的“絕招”有3種，一是重視專利申請策略，進行組合專利申請；二是在對方專利權即將到期時提前進行藥物臨床試驗和申報注冊以搶占先機；三是以專利侵權訴訟為幌子，打擊對手并獨占市場。不僅如此，在國際市場投資時，跨國巨頭非常擅長結合專利部署，熟悉并靈活運用多種專利防御和專利攻擊技巧，以獲得盡可能多的市場份額和經濟收益。
作為“后來者”、處于跟隨階段的我國醫(yī)藥企業(yè)，也深切感覺到了國外醫(yī)藥巨頭的專利包圍圈透出的越來越重的“殺氣”�！皣忉t(yī)藥巨頭已熟稔專利制度，抗體藥物專利申請已由單個專利逐步發(fā)展為組合專利，抗體藥專利申請除了靶點、序列、生產工藝、用途、聯(lián)合用藥外，化學制藥領域的晶型、蛋白質領域通用的制劑及純化工藝等都被跨國企業(yè)列入抗體藥物的專利保護范圍，專利申請細致到無孔不入。而這些專利組合，可能將競爭對手的一系列產品阻擋在市場之外，造成市場壟斷�！鄙虾Ｖ行艊∷帢I(yè)股份有限公司（下稱中信國�。┲R產權總監(jiān)李彩輝在接受中國知識產權報記者采訪時表示。
中信國健是我國抗體藥專利申請量排名前十的申請人中的唯一一家企業(yè)，目前已提交了100多件專利申請�！拔覀円延幸庾R地針對抗體藥研發(fā)熱點和預期的產品方向進行了專利儲備，并且也在密切關注國外競爭對手的專利動向，盡可能地采取一些應對措施，例如通過提出專利無效宣告請求和第三人意見介入專利申請的審查，但仍然感覺力量薄弱�！崩畈瘦x表示。
現(xiàn)實也許還要更加嚴峻。我國企業(yè)針對抗體藥物的研發(fā)起步晚，企業(yè)規(guī)�？傮w較小，國際競爭力弱，不少處于發(fā)展初期的中小企業(yè)發(fā)展艱難。因此，如何在全球化的進程中避開競爭對手的專利“狙擊”，合理有效地構建自己的專利防御體系，成為我國藥企面臨的重要問題。
加強“武裝”合縱連橫
面對抗體藥物領域“西強我弱”的態(tài)勢，我國醫(yī)藥企業(yè)如何才能在國際競爭中謀得自己的一席之地?
“一方面，國家相關職能部門需要加大對于重大新藥創(chuàng)制項目的政策支持，為抗體藥產業(yè)發(fā)展提供保障，另一方面，國內企業(yè)自身需要加強研發(fā)與投入，進而逐步構建自己的專利保護網�！瘪R秋娟介紹，在研發(fā)方面，國內企業(yè)目前采取的主要是跟隨和模仿策略，雖然有風險，但仍然大有可為。在研發(fā)戰(zhàn)略方面，持續(xù)的研發(fā)投入必不可少。鑒于國內研發(fā)狀況以及與國際知名藥企的差距，建議國內企業(yè)集中優(yōu)勢資源，以中下游產品為研發(fā)重點，例如對現(xiàn)有專利抗體藥物或已過專利保護期的抗體藥物進行下游研發(fā)等。而對于尋找新藥靶點等基礎性研究，則應慎重，應在研發(fā)前充分了解國內研發(fā)和專利現(xiàn)狀。
在企業(yè)自身加強研發(fā)的同時，合縱連橫也非常重要。“由于目前我國高校和科研院所在抗體藥物領域提交的專利申請較多，企業(yè)在實際生產階段有優(yōu)勢，而大規(guī)模生產及制劑生產正是影響我國抗體藥物產業(yè)進一步發(fā)展的瓶頸，因此，若能加強產學研結合，由相關企業(yè)、科研院所共同參與構建產業(yè)聯(lián)盟，發(fā)揮各自的人才優(yōu)勢，實現(xiàn)部分資源共享，將有助于國內抗體藥物產業(yè)發(fā)展�！崩畈瘦x表示。
另一個不可回避的現(xiàn)實是，雖然我國抗體藥物研發(fā)和產業(yè)化進程仍然處于初級發(fā)展階段，擁有自主知識產權的抗體藥物不多，但隨著我國制藥行業(yè)的不斷發(fā)展，與跨國巨頭競爭、應對專利訴訟將是國內藥企必須要面對的問題�！罢J真研究抗體藥領域典型訴訟案例，學習跨國巨頭應對專利訴訟的經驗，提高專利制度應用能力，同時改進專利申請策略，促進專利實施，提升專利應訴能力，都是國內醫(yī)藥企業(yè)需要加強的必修課�！瘪R秋娟表示。（知識產權報 記者 吳艷）
新聞來源：國家知識產權局
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